吴启华童年时期缺乏家庭温暖，欠缺父母缘，但兄弟感情要好，于十二岁那年更离开父母，与祖母同住。其后独自前往英国留学，在当地一段日子后开始接触舞台剧，更积极参与其中，担当舞台幕前幕后工作，甚至当上舞台总监。为日后的演艺事业奠下基础。完成英国预科课程后，原本有意修读大学建筑课程的吴启华，获悉无线艺员训练班招生，在表舅母支持下，他决定投考，并成功当选第12期艺训班15名学员其中一份子，自此展开其漫长演艺生涯。由于表现出色，艺训班毕业后一年便获担当剧集主要角色。

1983年，签约无线电视后，接拍由李惠民导演的电视剧《魔域桃源》，与刘德华合作。

1986年，参演电视剧《流氓大亨》，饰演钟伟舜。

1987年，出演影片《大运河》，饰演杨广。同年，与无线电视产生纠纷，双方关系决裂，转至电影舞台。

1991年，在《跛豪》中饰演咸湿吸毒跛豪手下一角。

1996年，返回TVB接拍电视剧《900重案追凶》。

1997年，他担演《壹号皇庭》，一洗吴启华以往奸角的形象，踏上正派之路。

1998年，吴启华接拍了由邓特希监制的香港无线电视剧《妙手仁心》，饰演程至美（Paul）。

2001年，参演《倚天屠龙记》，饰演张无忌。

2001年，续任广州仁爱医院爱心大使。

2010年，来杭州维多利亚参加影迷见面会。同年7月在影片《法网群英》中饰演方智浩。

2012年11月26日，参演的由香港TVB金牌监制、导演邝业生执导，内地演员王兆祥联合香港一线明星宣萱一同出演的都市励志情感剧电视剧《新都市人》在东方卫视全国独播。吴启华在剧中饰演一位事业有成的女强人背后的“小男人”。

2013年，参演电视剧《女人俱乐部》（MClub）及《再战明天》。

2014年，与徐子珊、何超仪、王浩信合作主演时装纪律剧《再战明天》，在剧中饰演思想保守的男主角文上升。

2015年，与周杰、成琪合作主演惊悚悬疑电影《零点杀机》，在片中饰演律师事务所的合伙人莫宏。10月，凭借电视剧《再战明天》入围“星和无线电视大奖”我最爱TVB电视男角色奖。

2016年，与李子雄合作主演青春励志喜剧电影《百万小妞》。同年，出演刘二威执导的都市情感剧《下辈子还做我老爸》，在剧中饰演陆文静的父亲陆远山，与王艺嘉饰演一对父女。

2017年，参演电影《站住！小偷》。

2018年1月，参演电影《造梦者》。1月16日，参演的都市情景喜剧《吃素的小爸，我爱你》在爱奇艺播出。4月25日，参演的电影《寻味秘盗》、《闺房之午夜镜中人》上映。

1991年，吴启华与泰国富翁之女Varintra结婚。1996年，两人离婚，吴启华重返演艺圈。

2007年初吴启华与年龄相差21年的长春姑娘石洋子在港注册成为夫妇。2007年9月9日在新娘老家长春举行婚礼。

2008年12月5日下午1点28分吴启华在京喜得千金，妻子为其剖腹产下一女。

2014年10月，吴启华发微博确定要离婚。吴启华称，“作为男人，没有把自己的婚姻生活处理好，这责任，我实在难辞其咎！为了女儿，本来真不想走出这最后一步，但事与愿违，看来离婚，是对我们最适合的做法，对此，我深感遗憾与难过！”

2016年12月1日，TVB公布 《万千星辉颁奖典礼2016》提名名单，吴启华入围“最佳男主角”的二十强。

2011 续任广州仁爱医院 爱心大使 （获奖）

2008 任广州仁爱医院爱心大使 （获奖）

2001 万千星辉贺台庆与蔡少芬一起获得年度我最喜爱的拍挡（戏剧组） 《妙手仁心II》 （获奖）

2001 万千星辉贺台庆年度我最喜爱的电视角色 《妙手仁心II》 （获奖）

2000 《壹周刊》十大电视艺人第十位 （获奖）

1999 万千星辉贺台庆 我最难忘的男主角 《妙手仁心》 （获奖）

1999 《壹周刊》十大电视艺人第三位 （获奖）

1998 万千星辉贺台庆与蔡少芬一起获得年度我最喜爱的拍挡（戏剧组） 《妙手仁心》 （获奖）

1998 万千星辉贺台庆获得年度我最喜爱的电视角色 《妙手仁心》 （获奖）

吴启华，现实生活中斯文儒雅。热爱演戏，喜欢用演艺生活的多姿多釆充实现实社会死板的生活。拍电视剧《妙手仁心》系列时演活了程至美医生，深受家庭主妇欢迎，因而有“师奶杀手”之称。吴启华并不是一直饰演受欢迎的角色，在早期他总是被安排担当大反派，因为演技精湛，所以奸角形象深入民心。（腾讯网评）