1993年，左小祖咒在北京创建了艺术家部落“北京东村”，同时组建了NO乐队，担任该乐队的主唱、吉他手、提琴手和词曲作者。

1994年，左小祖咒录制第一首录音室歌曲《无解》；同年，歌词入选艾未未主编的《黑皮书》。次年由香港音乐传讯公司发行，它极端主义的阴郁噪音和疯狂的提琴、肢解般的超现实主义风格为NO乐队带来了最初的声望。

1995年冬，左小祖咒、夜千和余伟民由老哥录制第二首录音室歌曲《六枝花》。因歌词的邪异、晦涩，在次年发行的《摇滚北京Ⅱ》中被删除。同年，他和北京东村艺术家集体创作了行为艺术作品《为无名山增高一米》，并凭借此作品参加了1999年的第48届威尼斯国际双年展 。

1997年，因被怀疑是北京东方化工厂爆炸的嫌疑犯，被关押在昌平收容所20多天，离开宋庄小堡艺术区，到北京城里居住。

1998年2月，录制了NO乐队首张专辑《走失的主人》，收录了他在北京东村期间创作的歌曲，10月由香港Soinc Factory唱片公司发行，次年4月由摩登天空唱片公司发行了大陆版，赢得了中国以刻薄著称的批评家的高度赞誉 。获得了中国流行音乐奖20年十大摇滚唱片奖，《通俗歌曲rock》等多家杂志年度最佳华语唱片奖等。专辑持续十三周荣登通俗歌曲杂志销售排行榜第三名。歌曲《正宗》获上海电台 “中国原创音乐排行榜”第九名。

1999末，由摩登唱片公司发行专辑《庙会之旅》，由于历史环境的原因许多歌词无法公开出版，唱片公司迫于压力又将音乐重新进行了缩混处理，使得演唱无法听得清楚，亦使专辑强烈的现实批判色彩没有得到很好体现。

2000年1月，左小祖咒第一本长篇小说《狂犬吠墓》发行1420册。表现出了他疯狂的才华和不拘一格的创造力。

2001年，《左小祖咒在地安门》于11月由京文唱片发行，12月由台湾直接流行唱片公司发行了海外版。同年，凭借《庙会之旅》获得华语音乐传媒大奖年度最佳摇滚艺人奖项，登上《通俗歌曲rock》杂志封面。

2002年，进行了名为“招牌”的国内巡演。

2003年初，专辑《我不能悲伤地坐在你身旁》制作完成。同年，为朱文第54届柏林电影节获奖电影《云的南方》制作配乐，小提琴家盛中国在其中演奏。

2004年，参加贺兰山音乐节演出 。为云南傣族少年歌手朱婧制作EP专辑《美丽骏马》。6月26日，发行经过重新混缩的《庙会之旅》正式版。同年，还为导演贾樟柯的电影《世界》制作主题曲《乌兰巴托的夜》。

2005年5月25日，独立发行专辑《我不能悲伤地坐在你身旁》，由台湾制作人方无行与左小祖咒联合制作，台湾女歌手陈珊妮在其中与左小祖咒对唱了歌曲《当我离开你的时候》，首版限量发行2000张。10月14日，参加在荷兰阿姆斯特丹PARADISO举办的“中国艺术节”演出。同年，左小祖咒的当代艺术作品应邀参展了德国科隆艺术博览会、柏林艺术博览会等展览。

2006年2月，左小祖咒和王土的短片《弟弟》，摄影作品《880》在新加坡国家艺术中心展出。4月1日，发行首张电影原声专辑《美国》，包括为朱文电影《云的南方》和贾樟柯《世界》制作的两部电影音乐，同时收录了由左小祖咒演唱的《乌兰巴托的夜》版本。此专辑获《Rolling Stones》杂志年度十大华语唱片，《乌兰巴托的夜》也被该杂志评为15首华语年度最佳单曲。同年，左小祖咒被音乐风云榜提名最佳摇滚专辑和最佳摇滚歌手。并凭借《我不能悲伤地坐在你身旁》获华语音乐传媒大奖最佳摇滚艺人奖。

2007年，在艾未未博客公布了他的当代艺术作品《我也爱当代艺术》，并为艾未未作品《童话》配乐。

2008年，左小祖咒的声音装置作品《方法论》参加上海原弓美术馆“虚城计—新动力”中国当代艺术双年展、2008艺术北京博览会；作品《代表》和《弟弟》参加“迷宫2”亚洲当代艺术博物馆VIP预展；雕塑作品《1995-1997》参加北京798艺术节户外雕塑展；参加上海艺博画廊“学院与非学院”展览；年末参加重庆艺术节。3月8日，发行双专辑《你知道东方在哪一边》，次年被评为南方周末文化原创榜年度致敬音乐。凭借这张唱片获得华语音乐传媒大奖最佳摇滚艺人，华语金曲奖最佳摇滚艺人、十大华语唱片、评审团大奖以及《南都娱乐周刊》年度最佳唱片等多个奖项。左小祖咒当代艺术作品《我也爱当代艺术》应邀参加了美国佛罗里达、纽约等地的棕榈滩艺术博览会、巴塞尔迈阿密艺术展等国内外多个展览。

2009年2月，经过重新混缩的《走失的主人》正式版发行。凭借《你知道东方在哪一边》获得音乐时空杂志“十张内地年度最佳唱片”与华语音乐联盟“十大华语唱片第四名”。5月，艺术作品《小驴面壁》和《我的路》完成。6月7日，参加北京愚公移山满瑞斋当代艺术与独立音乐第二回（2ND MARYINN）展览。8月8日，参加首届张北音乐节演出，峰值约六万人。10月，参加德国慕尼黑美术馆艾未未“非常抱歉”个展开幕式演出。12月12日，发行专辑《大事》，凭借此张专辑获得华语传媒大奖“最佳国语男歌手”、“最佳词作者”，华语金曲奖“最佳摇滚艺人”、“十大国语专辑”等奖项。12月25日，发行REMIX版《走失的主人》。同年，应邀赴古巴参加了哈瓦那—新中国当代艺术革命展，他的艺术作品先后参加了“极地张力”北京、上海、成都三地当代艺术名家邀请展、798首届双年展、曲江国际当代艺术季、成都当代艺术年展、北京新艺术纵深邀请展、昆明“十三不靠”展览以及在美国纽约艺莱画廊举办的“路过中国”当代摄影群展等国内外多个展览。获评《Time Out北京》杂志城市英雄。

2010年1月，作为特别嘉宾参加陈升第16届台北国际会议中心跨年演唱会。3月19日，在北京世纪剧院举办了首次个人演唱会《万事如意》 。同月受邀参加“3+X”当代艺术巡展。4月，第二次登上《通俗歌曲Rock》封面人物。与CowboyJunkies（烟枪牛仔乐队）合作《A Walk in the Park》，该乐队还把他们翻唱的《我不能悲伤地坐在你身旁》收录在专辑《人民公园》中。5月2日，参加北京草莓音乐节 。5月14日，凭借《大事》获华语音乐传媒大奖九项提名，最终获得最佳国语男歌手和最佳作词人两个奖项。5月25日，发行了为艾未未作品制作的配乐唱片《左小祖咒原声配乐No.1》。8月，随笔《忧伤的老板》由上海人民出版社出版发行  。8月，《为无名山增高一米》和《我也爱当代艺术》受邀参展你东我西—中国当代艺术展。9月2日，凭借《大事》获得2010年度华语金曲奖最佳摇滚艺人和年度十佳唱片两个奖项。9月3日，获评《GQ》杂志年度人物及年度流行音乐人。同年年，他的当代艺术作品陆续参加了阿尔勒在北京—草场地摄影季、上海证大美术馆收臧回顾展、温州七空间展览、南京影像展览、三影堂作品陈列展、南京《可以诗化一些》展览、苏州《中国性—展览》。

2011年3月，与艾未未登上《ElleMan》杂志封面人物。6月26日，获评《东方早报》“文化中国”十年人物大奖。8月20日，书籍《左小祖咒有谱》由上海教育出版社出版发行；同时登上《音乐时空》杂志封面人物。9月，作品《中国脊梁》登上《时尚先生》杂志封面。9月11日，发行《庙会之旅II》和电影原声《你知道对方在那一边》两张专辑。10月22日，凭借《最爱》获金鸡奖最佳电影音乐提名奖。10月29日，参加西湖国际音乐节；同时成为《商界时尚》杂志封面人物。11月中旬，左小祖咒获评“新京报2011中国最美50人”年度独立音乐人奖，并入选由《现代传播》发起的中国力量百人榜 。12月11日，凭借《庙会之旅II》获得“时尚先生”杂志评选的年度音乐人和第三届“中国摇滚迷笛奖”年度最佳摇滚男歌手。12月20日，第二次获评《TIMEOUT北京》杂志城市英雄。

2012年1月中旬，凭借《庙会之旅II》获评华语金曲奖年度国语十大专辑第一名，同时获得阿比鹿音乐奖2011年度摇滚音乐奖。3月19日，独立发行5.1版本的《2010万事如意LIVE》DVD。3月29日，凭借单曲《爱情的枪》获第八届中国金唱片奖“数字音乐金曲奖“。5月12日，发行电影原声《左小祖咒去奶子房》和《最爱》两张专辑。6月30日，凭借《庙会之旅II》获得华语音乐传媒大奖“年度艺人”奖项。10月5日，参加桂林山水音乐节。10月27日，获得中国杯帆船赛蓝色盛典时代骑士勋章。11月24日，参加了由黄耀明主办的首届香港文艺复兴基金会音乐节[。12月11日，凭借《庙会之旅》获得华语金曲奖“年度国语专辑”，“年度十大专辑”，凭借《庙会之旅II》和《你知道对方在那一边》获年度摇滚艺人三个奖项。

2013年1月1日，在台北国际会议中心发布童谣专辑《这小小的葡萄我从来没吃过》，韩寒、李承鹏等参与了歌词创作。1月18日，在北京壹空间举行《这小小的葡萄我从来没吃过》发布演出。 1月24日，凭借专辑《左小祖咒在奶子房》获阿比鹿音乐奖2012年度摇滚音乐奖。1月23日，凭借专辑《左小祖咒去奶子房》获得华语金曲奖10大国语第二名。1月25日，接受美国NPR广播电台专访。4月4日，受邀到美国加州大学伯克利分校作名为“左小祖咒艺术里的中国”的演讲。4月14日，凭借专辑《左小祖咒在奶子房》的与朱婧汐合唱的单曲“泸沽湖情歌”获得音乐风云榜2012年度最佳民谣歌曲。5月28日，作品《我也爱当代艺术》和《无名山增高一米》参加意大利第55届威尼斯平行展。6月19日，与陈升在台北ATTSHOWBOX举办《师出无名》演唱会。6月22日，策划并制作的艾未未个人首张摇滚专辑《神曲》发布。7月1日，和艾未未登上香港《号外》杂志封面。8月16日，发行电影原声专辑《一座城池》。该电影由孙渤涵导演，根据韩寒小说改编。11月10日，凤凰卫视《名人面对面》节目播出“左小祖咒的现代艺术创作”专题 。12月4日，在西安音乐厅举行了在西安的首场个人演唱会。

2014年1月，与摩登天空签约 。这是双方继1999年推出《走失的主人》及《庙会之旅》两张专辑后时隔15年的再度合作。1月12日，凭借专辑《左小祖咒在奶子房》中与朱婧合唱的单曲“泸沽湖情歌”获得华语金曲奖”2013十大华语金曲”，专辑《左小祖咒在奶子房》获得华语金曲奖“2013年度十大华语唱片”。4月20日，参加武汉草莓音乐节。5月1、2日，分别参加了北京、上海两地的草莓音乐节。5月17日，先后参加深圳、昆明、长沙、厦门、大理等地的草莓、乐堡绿放音乐节。9月23日，由摩登天空发行专辑《我们需要个歌手》 。

2015年1月1日，参加陈升第21届台北国际会议中心演唱会特别贵宾演出，这已是他从2009年起连续六年参加陈升的跨年演唱会 。2月28日，为柴静的雾霾调查纪录片《穹顶之下》中《PM2.5的自白》单元动画配音。6月13日，参加成都草莓音乐节。6月20日，个展《普通人-平常事——左小祖咒的小画》在伍拾伍号院子艺术空间开幕，展览为期两个月。7月10日、11日，分别在宁波逸夫剧院和南京的省紫金大剧院举行“这些天的一天”个人演唱会。7月24日，参加张北草原音乐节。10月1日，参加长江湘江音乐节。10月26日，参加重庆草莓音乐节。 12月14日，“把那个故事再给我讲一遍”左小祖咒个展开幕 。

2016年2月27日，在深圳举办“艺术养殖户”个人展览。3月12日，在西安举办“漫长的四年”个人展览。 4月30日、5月1日，参加北京、上海两地草莓音乐节。

2016年5月27日，在西安举办“最荒唐”个人演唱会，也是首次尝试举行不插电演唱会。

2016年，参加深圳、宁波、南京、天津等地草莓音乐节，10月29日参加杭州西湖音乐节。

2017年加盟秒啊。

2018年6月6日，发行专辑《葡萄熟了》。7月9日，发行专辑《艺术家中的艺术家》。

2012年10月23日凌晨，左小祖咒发布微博称“江苏常州南夏墅钱家塘13号的房子遭到一些袭击”、老人和孩子受到惊吓，并在微博中警告地方政府官员“强拆我之前想想后果”。

官方回应其妻卞晓莉（微博名“莉小卞”）同时发布微博称“刚刚亲身体验了被莫名组织有组织地下黑手”，宣告（保卫房子的）“战斗拉响”。此后，两人持续发布微博“直播”房子“被强拆”的过程，描述了拆迁工人“上房揭瓦”、“记者被打”、“网友受阻”，卞晓莉本人被不明身份人员“推扯”等细节。微博发出后，引来众多网友围观， 李承鹏、 姚晨、 李开复、 韩寒、 洪晃、 慕容雪村、 韩志国、 于建嵘、 罗永浩等微博名人纷纷转发声援。

左小祖咒微博称，其父在2012年7月27日向常州市国土资源局递交“对涉及征地有关报批材料”的信息公开申请，常州市国土资源局武进分局2012年8月7日答复如下：武进区南下墅街道 胜西村钱家塘组暂未涉及城镇建设用地批次，因此不存在你所申请查阅的信息。

左小祖咒称其常州 老家房屋面临强拆，引关注。涉事房屋为其岳父卞仕方所有，常州武进区相关负责人表示，在与卞家未达成协议前不会拆迁；为避免对其房屋产生影响，与其紧邻的房屋也暂停拆除。

左小祖咒对记者说：“‘钉子户’的目的就是为了钱，未经我的同意就是不能拆。我只是想维护我的家庭应该得到的利益。”

左小祖咒的妻子卞晓莉发微博称，并未与政府达成任何协议，武进区委副书记凌光耀和当地镇书记韩家兴口头承诺：在未达成拆迁协议前，不会碰其房屋，包括其住宅东西两侧的民宅也将停止拆除。但迄今为止，网络上对中国最大钉子户的抹黑和造谣从未停止。

左小祖咒是中国的莱昂纳德·科恩。（迈克尔·蒂明斯评 ）

左小是艺术家为数极少有时代感的噪音师。不管如何不好听，左小祖咒都是最好的，他的为人好过歌词，歌词好过小说，小说好过艺术，艺术好过音乐。（ 艾末末评）

每个人都是自己的苦鬼，左小是独特的苦鬼，2011年才想明白，左小跑调，是为了纪念这不着调的时代。（李承鹏评 ）

左小祖咒是我很欣赏的音乐人，左小祖咒的音乐很粗犷，非常适合我电影的画面，他往往用非常变态的嗓音肢解美好的旋律，这一点很符合我想要表达的画面感觉。（贾樟柯评 ）

左小祖咒是属于比较高端的，他能影响比较高端的人群，然后带动去影响主流人群。他有非常独特的对音乐的看法和对艺术的认识。（ 谢天笑评）

左小祖咒最令人敬佩之处，在于从俗世的罪恶中锤炼出高尚，从兽性的交响中萃取出人生，他是一个站在撒旦肩膀上，抚摩释迦牟尼脸庞的人。（ 杨波评）

这厮却用极少的唱片销量、极大的动静、极巨的名声，曲折地做成了他的超级摇滚明星之梦。（李皖评 ）

他的音乐时而凶猛狂暴时而沉醉不知归路，在那些纷繁的配器中还会迷路，但他的歌词却犀利至今，因为他的自我反讽能力和批判力似乎是与生俱来，同时又带着戏谑、挑衅甚至无厘头，他不断拆解主流价值，也不放过自己的欲望、怪诞与虚无。（搜狐娱乐评 ）

左小祖咒从来就是时代的异类，这种格格不入将延续下去直至永远。自从1998年《走失的主人》确立风格，他一开始就以一种荒腔走板的姿态闯入乐坛，在大量拷贝西方经典与寻找流行节拍的1990年代直戳痛点，更是成为了摇滚中的异类。（网易评 ）