初中还没念完，雷佳音就辍学回了家，赶上沈阳的一所艺校来鞍山招生，演员吕晓禾便看上了他，并让他学习表演，几年以后从艺校毕业的雷佳音，以全国第二名的成绩考入上海戏剧学院。

2004年，雷佳音参演了 钟丽缇、 梁冠华、 杜淳主演的古装轻喜剧《 江湖俏佳人》，在剧中饰演王爷的跟班元兵，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈。

2006年，他以第一名的成绩考进上海话剧中心；同年，出演话剧《 红星照耀中国》，在剧中饰演美国记者埃德加·斯诺 。 

2007年，在家庭伦理剧《迷路》中饰演李浩林；同年，与郭京飞搭档主演话剧《武林外传》，在剧中饰演莫小宝的二叔莫守信。

2008年，与马跃合作出演电视剧《抗诉》，饰演凡一夫。

2009年4月3日，与王学兵、孙海英共同出演的剧情电影《高考1977》上映，在片中饰演心地善良的陈三，这是他的首部电影作品；随后，出演凌潇肃、姚晨领衔主演的爱情喜剧《和空姐一起的日子》，在剧中饰演因失业而去贩卖盗版光碟的肖俊；同年，参演王珞丹、李光洁、李彩桦主演的职场励志喜剧《杜拉拉升职记》，在剧中饰演DB公司的销售总监约翰常；此外，他还与姚晨合作出演了话剧《杜拉拉升职记》。

2010年，与王珞丹、李光洁共同出演都市职场喜剧《杜拉拉升职记》，饰演约翰常。同年，与姚晨合作参演都市爱情剧《和空姐在一起的日子》，饰演肖俊。同年，在电视剧《单身公主相亲记》中饰演酒吧老板常盛。

2011年2月21日，其出演的家庭伦理剧《回家的诱惑》首播，在剧中饰演女主角林品如的哥哥林奕德，与秋瓷炫饰演一对兄妹；3月3日，由张嘉译、罗海琼主演的谍战剧《借枪》播出，雷佳音在剧中饰演男主角熊阔海的弟弟熊罗成，与张嘉译饰演一对兄弟；3月14日，获得第15届佐临话剧艺术奖最具潜质新人奖；同年，与王志飞、冯恩鹤、姚笛合作主演抗战剧《攻心》，在剧中饰演快意恩仇、雷厉风行的草莽英雄林树成；12月23日，其主演的年代传奇剧《传奇之王》首播。

2012年4月23日，其主演的动作喜剧电影《黄金大劫案》上映，在片中饰演亦文亦武、又坏又可爱的男主角小东北，这是他首次在影视作品中担纲男主角，该片最终以1.54亿元人民币的票房成绩收官 ，而他也因此获得第11届中国长春电影节最佳男主角奖、第7届华语青年影像论坛最佳新锐男演员奖、第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖新人奖等多个奖项；8月1日，其主演的家庭喜剧《丈母娘来了》上星播出，在剧中担纲男主角，饰演有志气、爱贫嘴的汽车公司职员刘波；10月9日，获得第3届乐视影视盛典年度最佳新人奖 ；同年，与张萌、牛莉、张铎合作主演家庭轻喜剧《宝贝》，在剧中饰演雅痞轻熟男陈建亚。

2013年1月8日，获得搜狐时尚权力榜年度时尚新锐明星奖 ；5月28日，与佟丽娅搭档主演的都市情感剧《断奶》首播，在剧中饰演品学兼优、不谙家务的男主角李俊鹏；7月30日，其参演的古装喜剧《龙门镖局》播出，在剧中饰演上龙门镖局替年掌柜讨债的巩祥照 ；同年，与张默领衔主演根据窦应泰长篇小说《手相》改编的年代传奇剧《翻手为云覆手雨》，在剧中担纲男主角，饰演贪吃、叛逆、幽默的手诊大师吕鹤年；12月30日，获得国剧盛典演技飞跃男演员奖。

2014年3月28日消息，由小马奔腾出品，著名导演郭宝昌执导，雷佳音、张默、孟丽、赵柯领衔主演的年代传奇大戏《翻手为云覆手雨》亮相春推会。4月11日， 由雷佳音、程琤、马文龙、梁天等主演的大型抗战题材电视剧《飞哥大英雄》正在南京电视台新闻综合频道的晚间黄金档热播。由他主演的英雄大戏《飞哥大英雄》正在卫视热播，剧中雷佳音继《黄金大劫案》之后，再次饰演了“痞子英雄”的角色。

2015年，雷佳音、霍思燕、曹征、顾艳等主演的都市时尚情感剧《我的媳妇是女王》8月强势登陆天津卫视 。

2016年03月08日，都市轻喜剧《我爱男保姆》由皇氏集团御嘉影视有限公司独家出品，张晓波执导，车晓、雷佳音、袁姗姗、曹曦文联袂主演，3月14日即将在黑龙江卫视、湖北卫视同步播出。；6月3日雷佳音主演的悬疑电影《记忆碎片》全国上映；随后，携手张震参演电影《绣春刀2》 。7月8日，领衔主演的青春都市生活话题剧《我不是精英》开机。10月，参演电视剧《红星照耀中国》，饰演习仲勋一角  。12月，参演电视剧《我的前半生》，饰演职场精英陈俊生一角。

2017年4月16日主演的电视剧《白鹿原》在江苏卫视、安徽卫视首播。饰演“原上五少”之首“鹿兆鹏”；7月4日，与靳东、马伊琍、袁泉领衔主演的都市情感剧《我的前半生》播出，在剧中饰演职场精英陈俊生；7月19日，与张震、杨幂、张译联袂主演的古装武侠电影《绣春刀Ⅱ：修罗战场》首映，在片中饰演聪明圆滑、有情有义的锦衣卫裴纶 ，该片上映一周票房便突破了2亿元人民币，而他也因此入围了第54届台湾电影金马奖最佳男配角奖；11月24日，改编自金子同名小说的都市生活剧《我不是精英》首播，雷佳音在剧中饰演男主角米阳；12月3日，获2017年腾讯视频星光大赏年度口碑电视剧演员奖。12月17日，参加文博探索节目《国家宝藏》。

2018年1月1日，获得2017国剧盛典年度演技突破剧星荣誉。1月25日，参演的电视剧《和平饭店》开播。年底，雷佳音参演的电视剧《长安十二时辰》在优酷视频播出。3月4日，参演的电视剧《老男孩》开播。3月8日，参加综艺节目《嗨！看电视》。3月20日，凭借《绣春刀2》获第23届华鼎奖中国电影最佳男配角提名。5月，演唱的电影《超时空同居》主题曲《不要忘了我》MV发布。5月18日，主演的电影《超时空同居》上映。5月24日，凭电视剧《我的前半生》，入围第24届上海电视节白玉兰奖中国电视剧单元最佳男主角。6月29日，主演电影《吹哨人》。

【在校话剧】

【毕业话剧】

2010年，与曾是上戏的同班同学翟煦飞结婚。

雷佳音非常勤奋，非常努力，演技浑然天成，自然不做作；雷佳音给人的印象是阳光帅气的，凭借扎实的演技得到了认可。 （新浪娱乐评）